यदि साधारण जेनेरिक दवाओं की प्रतिस्पर्धा पहले से ही एक लाल सागर है, तो अद्वितीय नैदानिक लाभ, उच्च तकनीकी बाधाओं और उच्च मूल्य वर्धित के साथ लंबे समय तक अभिनय इंजेक्शन उद्यमों को सजातीय प्रतिस्पर्धा से काफी हद तक बचने में सक्षम कर सकते हैं, लेकिन इसके अनुसंधान और विकास और औद्योगीकरण की कठिनाई के कारण, घरेलू और वैश्विक रेंज में खिलाड़ियों की संख्या में उछाल नहीं आया है, और लंबे समय तक अभिनय इंजेक्शन का रास्ता अभी भी जारी है।
01 नैदानिक अभ्यास में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है
एक जटिल सूत्रीकरण के रूप में, लंबे समय तक कार्य करने वालाइंजेक्शनलंबे समय तक काम करने वाले निरंतर-रिलीज़ फ़ॉर्मूलेशन का एक वर्ग है जिसमें दवा की पर्याप्त मात्रा को शरीर में इंजेक्ट किया जाता है और धीरे-धीरे रिलीज़ किया जाता है ताकि दवा उपचार का उत्पादन जारी रख सके। पारंपरिक खुराक रूपों की तुलना में, लंबे समय तक काम करने वाले इंजेक्शन दवा की सांद्रता में उतार-चढ़ाव को कम करते हैं और सुचारू रूप से दवा रिलीज़ करते हैं, जबकि खुराक की आवृत्ति को कम करके रोगी अनुपालन में सुधार करते हैं, जिससे वे पुरानी स्थितियों (जैसे सिज़ोफ्रेनिया, शराब या ओपिओइड दुरुपयोग) के प्रबंधन के लिए आदर्श बन जाते हैं, जिन्हें बार-बार दोहराए जाने वाली खुराक की आवश्यकता होती है। इसके अलावा, क्योंकि लंबे समय तक काम करने वाले इंजेक्शन पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन सिस्टम से संबंधित हैं, वे जठरांत्र संबंधी मार्ग के पहले-पास प्रभाव से बच सकते हैं, दवा की जैव उपलब्धता में सुधार कर सकते हैं और यकृत और गुर्दे की विषाक्तता जैसी अन्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को कम कर सकते हैं, जिसमें व्यापक नैदानिक अनुप्रयोग संभावनाएं हैं।
उनमें से, मनोरोग रोगों के क्षेत्र में लंबे समय तक काम करने वाले इंजेक्शन का इस्तेमाल कई सालों से किया जा रहा है, और पहली लंबे समय तक काम करने वाली इंट्रामस्क्युलर एंटीसाइकोटिक दवा फ्लूफेनाज़िन एनैन्थेट को 1966 में मंजूरी दी गई थी। पहली पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक लंबे समय तक काम करने वाले इंजेक्शन तेल आधारित तैयारी हैं जिसमें दवा की पर्याप्त खुराक को तैलीय तरल के साथ मिलाकर तैलीय घोल या सस्पेंशन इंजेक्शन बनाया जाता है, और एंटीसाइकोटिक को प्रोड्रग बनाने के लिए एस्टरीफाइड किया जाता है, जिससे इंजेक्शन योग्य तेल में घुलनशीलता काफी बढ़ जाती है। एक बार जब तैलीय वाहक में घुली दवा को मांसपेशियों में इंजेक्ट किया जाता है, तो यह एक छोटा जलाशय बनाता है जिससे दवा धीरे-धीरे निकलती है।
दूसरी पीढ़ी का लंबे समय तक काम करने वाला एंटीसाइकोटिकइंजेक्शनये दवाएं सामान्य एंटीसाइकोटिक्स की तुलना में डोपामाइन डी2 और सेरोटोनिन (5-HT2A रिसेप्टर्स) रसायनों की गतिविधि को अवरुद्ध करके काम करती हैं, और स्ट्रिएटम सिस्टम की तुलना में मिडब्रेन लिम्बिक सिस्टम के लिए अधिक चयनात्मक होती हैं, जिससे पिरामिडल सिंड्रोम कम होता है। दूसरी पीढ़ी की एंटीन्यूरोलॉजिकल दवाओं में बेंजोडायजेपाइन (क्लोज़ापाइन, क्वेटियापाइन, ओलानज़ापाइन) और बेंजिसोक्साज़ोल (जैसे रिसपेरीडोन, ज़िप्रासिडोन) शामिल हैं, जिनमें से लंबे समय तक काम करने वाले फॉर्मूलेशन में रिसपेरीडोन माइक्रोस्फीयर, पैलिपेरिडोन पामिटेट, एरिपिप्राज़ोल और ओलानज़ापाइन शामिल हैं, जो सभी कई वर्षों से बाजार में हैं, और कुछ समय तक जेनेरिक दवाओं के साथ प्रतिस्पर्धा भी नहीं कर पाए हैं।
मानसिक रोगों के क्षेत्र में दशकों के व्यापक नैदानिक अनुप्रयोग के अलावा, लंबे समय तक काम करने वाले इंजेक्शन ने एंटी-ट्यूमर, एचआईवी और अन्य बीमारियों के क्षेत्र में भी बड़ी उपलब्धियां हासिल की हैं, विशेष रूप से कैबेनुवा, जिसे हाल के वर्षों में मंजूरी दी गई है, जो एचआईवी संक्रमित वयस्क रोगियों के लिए पहला FDA-स्वीकृत पूर्ण इंजेक्शन आहार है, और स्वीकृत आहार महीने में एक बार दिया जाता है। दवा में रिलपीविरिन और कैबोटेग्राविर शामिल हैं। रिलपीविरिन एक मौखिक, गैर-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधक है। कैबोटेग्राविर एक इंटीग्रेज अवरोधक है जो मानव प्रतिरक्षा कोशिकाओं के जीनोम में वायरल डीएनए के एकीकरण को बाधित करके काम करता है, और कैबेनुवा की स्वीकृति भी लंबे समय तक काम करने वाले एचआईवी उपचार के युग की शुरुआत का प्रतिनिधित्व करती है, जिसमें तीन महीने और छह महीने के लंबे समय तक काम करने वाले एचआईवी इंजेक्शन वर्तमान में विकास में हैं। इसके अलावा, लंबे समय तक काम करने वाले इंजेक्शन ने पार्किंसंस और अल्जाइमर रोग जैसी पुरानी बीमारियों के इलाज में काफी संभावनाएं दिखाई हैं, लेकिन इसकी पुष्टि होने में समय लगेगा।
02 लंबे समय तक काम करने वाले इंजेक्शन का बाजार आकार
आंकड़ों के अनुसार, वैश्विक लंबे समय तक काम करने वाले इंजेक्शन बाजार के 2023 में 1.06 बिलियन अमेरिकी डॉलर से बढ़कर 2035 में 4.62 बिलियन अमेरिकी डॉलर तक पहुंचने की उम्मीद है, जिसमें 13.1% की वार्षिक वृद्धि दर होगी। हालांकि बाजार की संभावना अच्छी है और प्रतिस्पर्धा लाल सागर तक पहुंचने से बहुत दूर है, लंबे समय तक काम करने वाले इंजेक्शन की तकनीकी बाधाएं अधिक हैं, और फार्मास्युटिकल रिसर्च में एक्सिपिएंट्स, प्रोसेस टेक्नोलॉजी और वाणिज्यिक उत्पादन क्षमता के लिए उच्च आवश्यकताएं हैं, और मूल पेटेंट को तोड़ना और नकल करना मुश्किल है।
मौखिक खुराक रूपों से अलग, लंबे समय तक अभिनय करने वाले इंजेक्शन इन विट्रो में शारीरिक वातावरण का अनुकरण करना मुश्किल है, और इन विट्रो ड्रग रिलीज़ कर्व्स के आधार पर विवो ड्रग रिलीज़ मशीन में लंबे समय तक अभिनय करने वाले इंजेक्शन की अवशोषण विशेषताओं की भविष्यवाणी करना बेहद चुनौतीपूर्ण है। इसी समय, जटिल तैयारी संरचनाओं जैसे कि पॉलीसिस्टिक लिपोसोम्स, माइक्रोस्फीयर आदि के साथ लंबे समय तक अभिनय करने वाले इंजेक्शन के लिए, उत्पादन प्रक्रिया या उत्पादन वातावरण में छोटे बदलावों से तैयारी की सूक्ष्म संरचना और तैयारी में दवा के माइक्रोडिस्ट्रिब्यूशन में बदलाव हो सकते हैं, जिसके परिणामस्वरूप बैचों के बीच बड़े अंतर हो सकते हैं; इसके अलावा, इस तरह की तैयारी की तैयारी प्रक्रिया को रैखिक रूप से बढ़ाना मुश्किल है, और उत्पादन लाइन ज्यादातर व्यक्तिगत अनुकूलन है। इसके अलावा, मौजूदा निरंतर-रिलीज़ वाहक सामग्रियों में अभी भी पीएलजीए का प्रभुत्व है, और पीएलजीए की गिरावट विशेषताओं के कारण, कुछ तैयारियां एक "एस" प्रकार की दवा रिलीज वक्र प्रस्तुत करती हैं, अर्थात, यह अचानक रिलीज अवधि, विलंबित रिलीज अवधि और दवा रिलीज अवधि से बनी होती है, जो विवो में दवा रिलीज और अवशोषण विशेषताओं की भविष्यवाणी के लिए बड़ी चुनौतियां भी लाती है।
माइक्रोस्फीयर तैयारी को एक उदाहरण के रूप में लेते हुए, आमतौर पर उपयोग किया जाता हैमाइक्रोस्फीयरतैयारी के तरीकों में पायस वाष्पीकरण, चरण पृथक्करण, स्प्रे सुखाने, सॉल्टिंग आउट इलाज आदि शामिल हैं, लेकिन शुरुआती माइक्रोस्फीयर प्रक्रिया में सामग्री की हानि, माइक्रोस्फीयर कण आकार का खराब नियंत्रण, कम उत्पादन क्षमता, कम एनकैप्सुलेशन दर या कम प्रजनन क्षमता जैसी सीमाएं हैं। वर्तमान में, अपेक्षाकृत उपन्यास माइक्रोस्फीयर तैयारी तकनीक में समग्र माइक्रोस्फीयर, सुपरक्रिटिकल द्रव विधि, झिल्ली पायसीकरण तकनीक आदि शामिल हैं, जो तैयारी दर, एनकैप्सुलेशन दक्षता, बैच-टू-बैच दोहराव, स्थिरता आदि के मामले में बेहतर हैं, और गर्मी-संवेदनशील दवाओं और वाष्पशील दवाओं जैसे माइक्रोस्फीयर की तैयारी में कठिनाइयों को हल करते हैं, लेकिन यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि लंबे समय तक अभिनय करने वाले इंजेक्शन के लिए अक्सर अनुकूलित उत्पादन उपकरण की आवश्यकता होती है, और कार्यशाला निवेश अपेक्षाकृत अधिक होता है, विभिन्न दवाओं के लिए लागू प्रौद्योगिकियां अलग-अलग होती हैं, और विभिन्न मापदंडों की डिबगिंग प्रक्रिया जटिल होती है, इसलिए लंबे समय तक अभिनय करने वाले इंजेक्शन के औद्योगिकीकरण रैखिक प्रवर्धन को कुछ हद तक महसूस करना मुश्किल होता है। यह भी एक कारण है कि कई दवा कंपनियां लंबे समय तक असर करने वाले इंजेक्शन से कतराती हैं।
उपरोक्त से, यह देखना मुश्किल नहीं है कि लंबी विकास समयरेखा, जटिल दवा और नैदानिक अध्ययन डिजाइन, और अनुकूलित विनिर्माण आवश्यकताएं भी लंबे समय तक काम करने वाले इंजेक्शन को उच्च-बाधा, उच्च-जोखिम और उच्च-वापसी वाला निवेश बनाती हैं। हालाँकि घरेलू उद्यमों का लेआउट अपेक्षाकृत देर से है, लेकिन लुये, हेंगरुई और सीएसपीसी द्वारा प्रतिनिधित्व किए गए कई उत्कृष्ट उद्यम उभरे हैं, और लंबे समय तक काम करने वाले इंजेक्शन के विकास में उत्कृष्ट परिणाम प्राप्त किए हैं। विशेष रूप से, लुये द्वारा विकसित रिसपेरीडोन निरंतर-रिलीज़ माइक्रोस्फीयर इंजेक्शन को पिछले साल FDA द्वारा अनुमोदित किया गया था, जो 505b (2) मार्ग के तहत FDA द्वारा अनुमोदित चीनी मुख्य भूमि में एक दवा कंपनी से पहला जटिल तैयारी उत्पाद बन गया, और लंबे समय तक काम करने वाले इंजेक्शन का क्षेत्र अभी भी एक नीला महासागर बाजार है, और यह उम्मीद है कि अधिक दवा कंपनियां इसके नैदानिक मूल्य और बाजार मूल्य का एहसास करने के लिए इसमें भाग ले सकती हैं।