हाल ही में, NMPA की आधिकारिक वेबसाइट ने दिखाया कि झेजियांग CDMO फार्मास्युटिकल ने क्रिसबोरोल ऑइंटमेंट को जेनेरिक दवा (श्रेणी 4) के रूप में विपणन करने के लिए आवेदन प्रस्तुत किया था और इसे सेंटर फॉर ड्रग इवैल्यूएशन (CDE) द्वारा स्वीकार कर लिया गया था। वर्तमान में, केवल मूल अनुसंधान दवा कंपनी फाइजर ने चीन में क्रिसबोरोल ऑइंटमेंट के विपणन के लिए मंजूरी दी है, और किसी अन्य कंपनी को क्रिसबोरोल ऑइंटमेंट जेनेरिक का उत्पादन करने की मंजूरी नहीं दी गई है।
पहली जेनेरिक दवा क्रिसबोरोल की दौड़
क्रिसबोरोल एक नया छोटा-अणु, गैर-स्टेरॉयडल, गैर-हार्मोनल फॉस्फोडिएस्टरेज़ 4 (PDE-4) अवरोधक है जिसे मूल रूप से एनाकोर द्वारा विकसित किया गया है। 2016 में, फ़ाइज़र ने एनाकोर को 5.2 बिलियन अमरीकी डॉलर में खरीदा, जिससे क्रिसबोरोल आदि तक पहुँच प्राप्त हुई। उसी वर्ष, क्रिसबोरोल को FDA (ब्रांड नाम: यूक्रिसा) द्वारा 2 वर्ष और उससे अधिक आयु के हल्के से मध्यम एटोपिक डर्मेटाइटिस (AD) वाले रोगियों के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया था।
चीन में, क्रिसबोरोल ऑइंटमेंट को 2019 में क्लिनिकल सेटिंग्स में तत्काल आवश्यक विदेशी नई दवाओं के दूसरे बैच में शामिल किया गया था। जुलाई 2020 में, क्रिसबोरोल को चीन में विपणन के लिए NMPA द्वारा अनुमोदित किया गया था, और इसका संकेत 2 वर्ष और उससे अधिक आयु के रोगियों में हल्के से मध्यम AD के उपचार के लिए है, जो चीन में स्वीकृत पहला गैर-स्टेरायडल PDE-4 अवरोधक बन गया। अगस्त 2023 में, क्रिसबोरोल ऑइंटमेंट ने एक नए संकेत के लिए अनुमोदन प्राप्त किया, जिसका उपयोग 3 महीने और उससे अधिक आयु के रोगियों तक विस्तारित किया गया।
फाइजर की मंजूरी के अलावाक्रिसाबोरोलेऑइंटमेंट के लिए किसी अन्य घरेलू कंपनी ने मार्केटिंग के लिए मंजूरी नहीं दी है। हालांकि, क्रिसबोरोल के मुख्य यौगिक पेटेंट की अवधि 2026 में समाप्त हो जाएगी। वर्तमान में, कई घरेलू दवा कंपनियों ने क्रिसबोरोल ऑइंटमेंट जेनेरिक के विपणन के लिए विपणन आवेदन प्रस्तुत किए हैं, जिनमें नानजिंग वानरोंग जियानचेंग फार्मास्युटिकल, किलू फार्मास्युटिकल, हांग्जो सोलीफार्मा, झेजियांग गाओझी फार्मास्युटिकल, जियांग्शी केरुई फार्मास्युटिकल, जियांग्सू वांगाओ फार्मास्युटिकल शामिल हैं। यह अनिश्चित है कि भविष्य में पहली जेनेरिक दवा की मंजूरी किसे मिलेगी।
चीन में PDE-4 अवरोधक अनुसंधान एवं विकास परिदृश्य
ए.डी. उपचार के लिए बाजार में भारी मांग के कारण, इस "लाभदायक संभावना" ने चीन में पी.डी.ई. अवरोधकों के लिए अनुसंधान एवं विकास की लहर को बढ़ावा दिया है। इंट्रासेल्युलर साइक्लिक एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट (सी.ए.एम.पी.) के क्षरण को रोककर और कोशिकाओं के भीतर इसके स्तर को बढ़ाकर, पी.डी.ई. अवरोधक भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को दबाने के लिए प्रोइंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के स्तर को नियंत्रित करते हैं। ए.डी. और सोरायसिस सहित प्रतिरक्षा और भड़काऊ रोगों के उपचार में उनका महत्वपूर्ण नैदानिक महत्व और मूल्य है।
वर्तमान में, चीन में विपणन के लिए केवल दो PDE-4 अवरोधक स्वीकृत हैं: फाइजर द्वारा क्रिसबोरोल और एमजेन द्वारा एप्रेमिलास्ट (मध्यम से गंभीर प्लाक सोरायसिस के उपचार के लिए 2021 में NMPA द्वारा अनुमोदित)। चीन में नैदानिक विकास चरणों में लगभग दस से अधिक PDE-4 अवरोधक हैं।
जून 2021 में, नुआंस फार्मा ने वेरोना फार्मा के साथ एक समझौता किया, जिसके तहत नुआंस फार्मा को वेरोना फार्मा की नई दवा दोहरी PDE3/4 अवरोधक दवा, एन्सिफेंट्रिन (RPL554) के अनन्य अधिकार प्राप्त हुए, जो वर्तमान में विकास के अधीन है।
एन्सिफेन्ट्रिन की दोहरी निरोधात्मक प्रणाली इसे एक ही यौगिक के माध्यम से ब्रोन्कोडायलेटरी और सूजनरोधी दोनों गतिविधियों को रखने की अनुमति देती है। इसके अतिरिक्त, एन्सिफेन्ट्रिन सिस्टिक फाइब्रोसिस ट्रांसमेम्ब्रेन कंडक्टेंस रेगुलेटर (CFTR) को सक्रिय कर सकता है, जो बलगम की चिपचिपाहट को कम करने और म्यूकोसल सिलिअरी क्लीयरेंस को बेहतर बनाने में मदद करता है, इस प्रकार सिस्टिक फाइब्रोसिस, अस्थमा और अन्य श्वसन रोगों में संभावित अनुप्रयोग प्रदान करता है।
चरण III अध्ययन में, परिणामों से पता चला कि एन्सिफेन्ट्रिन समूह में आधार रेखा से सप्ताह 12 तक वक्र के अंतर्गत औसत FEV1 क्षेत्र (फेफड़ों की कार्यप्रणाली परीक्षण सूचक) में परिवर्तन 94mL (P) था<0.0001), indicating that the study had reached its primary endpoint.
सितंबर 2021 में, इनोवेंट बायोलॉजिक्स और यूनियन थेरेप्यूटिक्स ने संयुक्त रूप से घोषणा की कि वे ओरिस्मिलास्ट के बारे में एक समझौते पर पहुँच गए हैं, जो कि सूजन वाली त्वचा रोगों के उपचार के लिए यूनियन की प्रमुख उम्मीदवार दवा है, जो वर्तमान में नैदानिक चरण II में एक PDE-4 अवरोधक है। समझौते के तहत, इनोवेंट को चीन में ओरिस्मिलास्ट के अनुसंधान, विकास और व्यावसायीकरण के लिए विशेष अधिकार प्राप्त होंगे। यूनियन को 20 मिलियन अमरीकी डॉलर का अग्रिम भुगतान प्राप्त होगा और वह 247 मिलियन अमरीकी डॉलर तक के संचयी मील का पत्थर भुगतान प्राप्त करने का हकदार है।
एटोपिक डर्माटाइटिस को लक्षित करने वाले चरण IIa नैदानिक अनुसंधान में, ओरिस्मिलास्ट ने संभावित सर्वश्रेष्ठ-इन-क्लास (BIC) गुणों का प्रदर्शन किया, एक अभिनव निरंतर रिलीज फॉर्मूलेशन के माध्यम से बेहतर विरोधी भड़काऊ प्रभाव और बेहतर सहनशीलता दिखाई। यह सूजन वाली त्वचा रोगों वाले रोगियों की अधूरी जरूरतों को पूरा करने की उम्मीद है।
नवंबर 2022 में, जंपकैन फार्मास्युटिकल और न्यूसोरा ने संयुक्त रूप से घोषणा की कि वे सहमत संकेतों पर सहयोग करने के लिए सहमत हुए हैं जैसे किपी.डी.ई.-4 अवरोधकऔर मुख्य भूमि चीन में न्यूसोरा के स्वामित्व वाले संयुक्त उत्पाद। समझौते के तहत, जंपकैन फार्मास्युटिकल अधिकतम 180 मिलियन युआन का अग्रिम भुगतान करेगा और विकास मील का पत्थर भुगतान अधिकतम 12.125 मिलियन अमरीकी डॉलर आदि का होगा।
अक्टूबर 2023 में, लिवज़ोन और लैंसन ने संयुक्त रूप से लैंसन द्वारा विकसित LS21031 के लिए ग्रेटर चीन में एक पेटेंट और प्रौद्योगिकी हस्तांतरण समझौते पर हस्ताक्षर करने की घोषणा की। LS21031 लैंसन द्वारा एक अभिनव और अत्यधिक चयनात्मक PDE-4 एलोस्टेरिक मॉड्यूलेटर R&D है, जिसे मार्च 2023 में चीन में नैदानिक उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था, जिसका संकेत अवसाद है।
समझौते के अनुसार, लिवज़ोन को प्रासंगिक प्रौद्योगिकियां प्राप्त होंगी, जबकि लैंसन को 15 मिलियन आरएमबी का अग्रिम भुगतान प्राप्त होगा, और भविष्य में 70 मिलियन आरएमबी से अधिक का विकास मील का पत्थर शुल्क और 80 मिलियन आरएमबी का बिक्री लाभ शुल्क भी प्राप्त हो सकता है।
सूजन संबंधी बीमारियों के उपचार के लिए अगली पीढ़ी की दवा के रूप में PDE-4 अवरोधक ने उत्कृष्ट नैदानिक परिणाम प्राप्त किए हैं। इस क्षेत्र में अनुसंधान और निवेश में उछाल जारी है, घरेलू और विदेश दोनों जगह। इसके अलावा, कुछ दवाओं के पेटेंट समाप्त होने के साथ, जेनेरिक बाजार में प्रतिस्पर्धा तेजी से भयंकर होती जा रही है। भविष्य में, PDE-4 ट्रैक का सामना करना एक भयंकर लड़ाई होगी।
प्राथमिक संदर्भ सामग्री:
1, https://www.prnasia.com/story/321878-1.shtml.
2, लुएल्मो जे, ग्रैटाकोस जे, मार्टिनेज-लोसा एमएम, एट अल। सोरायसिस और सोरियाटिक गठिया [जे] की बहुविषयक इकाई के 4 वर्षों के अनुभव की एक रिपोर्ट। रुमेटोलोगिया क्लिनिका (अंग्रेजी संस्करण), 2014, 10(3): 141-146।
3, टोरे अलोंसो जे.सी., एट अल. सोरियाटिक अर्थराइटिस में एप्रेमिलास्ट के उपयोग के लिए विशेषज्ञ सिफारिशें। रुमेटोल क्लिन (इंग्लिश एड)। 2022 मई 7:एस2173-5743(22)00092-2।
लेखक के बारे में:
ज़ियाओबिन
ज़ियाओबिन के पास फार्मेसी में मास्टर डिग्री है और वह वर्तमान में सार्वजनिक स्वास्थ्य नियंत्रण कर्मचारी के रूप में काम करती है। हर दिन जटिल और जटिल डेटा के माध्यम से नेविगेट करना और खुद को महत्वहीन महसूस करना। चीनी जैव-फार्मास्युटिकल उद्योग के विकास के सुनहरे समय को देखने के लिए खुश होना। सभी के साथ मिलकर सीखने और सुधार करने की उम्मीद है।